欧洲分子生物学实验室汉堡分部与柏林分子药理学研究所联合团队近日在《自然·微生物学》发表研究，首次在高保真结构层面揭示了甲型流感病毒在完整感染细胞内的蛋白质互作网络。研究团队采用特制交联质谱技术，在不破坏细胞结构的前提下直接捕捉病毒与宿主蛋白的瞬时接触，并结合改良版AlphaFold算法进行三维结构建模，精准还原了双方蛋白的结合界面。 研究发现病毒通过两条核心路径劫持宿主细胞：其一，病毒表面血凝素蛋白侵入细胞后，会劫持宿主内部的运输与加工系统，促使部分未知功能的宿主蛋白协助其正确折叠与修饰；其二，感染会触发细胞核内旁斑结构的规律性瓦解，释放大量RNA结合蛋白供病毒复制，同时可能削弱细胞本身的应激与抗病毒防御机制。该突破打破了传统体外生化实验易产生假阳性的局限，为解析病毒宿主互作提供了原位测绘新范式。研究不仅为流感疫苗与靶向药物设计提供了精确的结构靶点，其融合原位交联、结构预测与靶向细胞生物学的方法论亦可拓展至高致病性病毒的网络解析，助力全球传染病防控。