フランクフルト大学医学部附属病院とゴート大学を中核とした国際共同研究チームは、攻撃的リンパ腫である広大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）の高精度な腫瘍マッピングに成功し、標準療法が奏効しにくい高リスク患者を事前に同定する新たな生物学的指標を解明した。本研究成果は2026年5月、国際医学誌Cancer Cellで公表された。 DLBCLは年間約15万件の発生数があり、通常はリツキシマブと化学療法の併用が標準治療として施行される。しかし腫瘍の分子多様性により、約3分の1の患者が再発または治療抵抗性を呈する臨床課題を抱えていた。従来は遺伝子変異や遺伝子発現パターンに基づく分類が主流であったが、本研究はこれに加えタンパク質発現量（プロテオミクス）を統合し、478症例の患者検体を網羅的に解析した。 研究陣は機械学習モデルを構築し、ゲノム変異とタンパク質発現パターンを臨床転帰に紐づけることに成功した。その結果、MYC遺伝子の発現亢進により細胞増殖が駆動され、細胞傷害性T細胞など腫瘍微小環境中の免疫細胞が極度に欠如した免疫的にコールドな病態を示す高リスク集団（PG4）を特定した。このサブタイプは従来の臨床リスク因子とは独立して予後を規定し、標準化学療法での治療失敗を説明する分子メカニズムを明らかにした。 基礎研究段階では、PG4由来のリンパ腫細胞に対してMYC関連シグナル経路を選択的に阻害する薬剤を投与したところ、腫瘍細胞のみを選択的に排除できることを実証した。これにより、精密診断と個別化治療に向けた新規分子標的の候補が確認された。研究代表者のThomas Oellerich教授は、本知見が早期の高リスク層スクリーニングを可能にし、腫瘍の生物学的背景に合わせた治療戦略へ移行させる基盤となると評価している。 異なった遺伝子異常が類似した腫瘍表型を引き起こす機構の解明は、分子分類学の次の段階へ寄与する。今後は大規模臨床試験による検証と、標的療法の開発実装が推進される。本研究成果は、分子異常に基づくリンパ腫治療の個別化医療へ向けた重要な転換点を提供する。