Rakovina Therapeutics在2025年神经肿瘤学会（SNO）年会上展示了其利用人工智能发现的新型可穿透血脑屏障的ATR/mTOR双抑制剂的突破性前期研究数据。该公司基于Variational AI的Enki™生成式AI平台，成功设计出一系列新型小分子化合物，能够同时抑制ATR和mTOR两个关键癌症驱动通路，且具备进入中枢神经系统的能力，为治疗原发性脑瘤及易发生脑转移的癌症提供了全新策略。 研究显示，这些AI设计的分子在PTEN缺陷型肿瘤模型中表现出显著活性。PTEN基因缺失在多种癌症中极为常见，包括非小细胞肺癌（35%-55%）、乳腺癌（30%-40%）、卵巢癌（30%-50%）和胶质母细胞瘤（80%-85%），并常伴随高脑转移风险。当ATR通路被抑制时，PTEN缺陷肿瘤会通过mTOR通路逃逸，导致治疗耐药。因此，同时靶向ATR和mTOR成为克服这一问题的关键。 通过Enki™平台，Rakovina构建了138个虚拟候选分子，最终合成43个进行评估。多个候选化合物在1微摩尔浓度下对ATR的抑制率超过50%，其酶学活性与在研药物ceralasertib、tuvusertib和elimusertib相当或更优，同时保持对PIKK家族的高选择性。小鼠药代动力学研究显示，单次5 mg/kg腹腔给药后，化合物具有良好的耐受性、人肝微粒体代谢稳定性及可检测的脑部暴露，支持其在脑瘤模型中的进一步验证。 Rakovina总裁兼首席科学官Mads Daugaard表示，目前尚无企业开发出兼具ATR/mTOR双重抑制与脑穿透能力的单一分子药物，AI的精准设计为攻克难治性脑癌提供了全新路径。公司执行主席Jeffrey Bacha指出，该成果体现了Enki™平台与温哥华前列腺中心转化能力的强强联合，加速了具有临床潜力的DNA损伤应答（DDR）靶向药物的开发。 Rakovina Therapeutics是一家专注于AI驱动药物发现的生物制药公司，依托其Deep-Docking™和Enki™平台，致力于开发创新癌症疗法。公司正推进多条DNA损伤应答抑制剂管线，目标是与制药伙伴合作，将候选药物推进至临床试验阶段。