瑞典隆德大学的研究团队利用机器学习和大量基因及现有药物数据，发现他汀类药物与酚噻嗪类药物的联合使用对治疗侵袭性神经母细胞瘤具有显著潜力。相关研究成果发表于《EMBO分子医学》杂志。 神经母细胞瘤是一种主要影响5岁以下儿童的恶性肿瘤，瑞典每年约有15至20名儿童患病，其中高风险型别生存率最低，且极易复发。现有化疗药物在初期有效，但复发后常出现耐药性，治疗难度极大。 研究团队负责人Daniel Bexell教授长期致力于探索可治愈或延缓该病的药物组合。在本次研究中，他们与英国AI生物技术公司Healx、卡罗林斯卡学院以及英国aPODD基金会和意大利ENE神经母细胞瘤协会合作，采用药物重定位策略，筛选已获批用于其他疾病的药物。 通过机器学习分析海量药物作用机制与神经母细胞瘤相关基因数据，研究人员发现他汀类药物（用于降脂）和酚噻嗪类药物（常用于治疗偏头痛和恶心）单独使用时均有一定效果，但两者联用时产生强烈协同效应。 研究发现，这两种药物虽作用机制不同，但均能显著降低肿瘤细胞内的胆固醇水平。胆固醇对肿瘤细胞生存至关重要，其水平大幅下降导致大量癌细胞死亡，幸存细胞也重新对化疗药物敏感。 在动物实验中，该联合疗法有效抑制了肿瘤生长，并显著提高小鼠生存率，即使对耐药性肿瘤也表现出良好疗效。研究团队表示，该疗法前景令人鼓舞，下一步将优化药物化学性质以进一步提升疗效。 “我们早已知道胆固醇在肿瘤中起关键作用，但没想到这种双重抑制会产生如此强烈的效果，”Bexell表示。该研究为高风险神经母细胞瘤提供了一种潜在的新治疗路径，有望推动临床转化。