近日，生物科技公司Talus Bio在2025年美国癌症研究协会（AACR）年度会议上展示了其针对基因转录因子的治疗项目的新预临床数据，这些项目涉及脊索瘤、非小细胞肺癌和晚期前列腺癌。此次会议于2025年4月25日至30日举行，数据支持了Talus Bio使用大规模人活细胞转录子组发现技术来靶向之前被认为无法用小分子药物治疗的转录因子这一首创策略。 Talus Bio的联合创始人兼首席执行官Alex Federation博士表示：“我们构建的平台系统性地解决了长期以来被认为无法通过小分子药物靶向的转录因子问题。在AACR上展示的数据证明了我们的方法是有效的。今年，我们的平台已经记录了超过5000万次蛋白-化合物相互作用。这些成果验证了我们在两大难治性肿瘤中的策略效果，Brachyury分子正顺利推进到候选药物提名阶段；同时，针对NONO和AR-V7的新化合物也显示出了治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的实际潜力。我们现在拥有一个可重复利用的模型，能够为那些被误认为‘不易药物化’的转录因子找到可行的起点。” Talus Bio的技术可以定量分析活体人类细胞中活性转录因子及其他DNA结合调控器的状态，即转录子组，每月可分析超过1万个转录子组，用于发现和优化能够调节转录因子活性的小分子。 会上展示的数据强调了这一方法的优势。通过高通量转录因子分析与人工智能引导的化学技术相结合，Talus Bio加快了转录因子治疗药物的发现过程。 此次会议的亮点包括： 新型共价小分子TAL61在脊索瘤和非小细胞肺癌患者来源异种移植（PDX）模型中有效调节转录因子Brachyury的活动。Gaelle Mercenne博士在会议的海报4036部分展示的数据显示，TAL61具有选择性抑制Brachyury的能力，这对这两种癌症类型尤其重要。 针对NONO作为治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的新方法。Brian McEllin博士在海报6991部分展示了预临床数据，指出可以通过针对NONO来干扰AR和ARv7的转录，这种方法对mCRPC有潜在的疗效。 利用人工智能引导的功能蛋白质组学来抑制先前被认为是“不可药物化的”转录因子。Alex Federation博士在海报4496部分详细介绍了转录子组测序平台作为发现之前难以处理的转录因子药物引擎的应用。 Talus Bio的基础AI模型已帮助识别出30多个针对癌症及其他疾病中已验证转录因子的有效化合物。公司正积极寻求与合作伙伴共同开发，加速这些发现进入临床试验。 业内人士普遍认为，Talus Bio在转录因子领域取得的突破性进展具有重要意义。这些数据不仅展示了该公司技术平台的强大能力，也为治疗一些难治性癌症提供了新的希望。Talus Bio成立于2020年，总部位于西雅图，由Alex Federation博士和Lindsay Pino博士联合创立。该公司拥有一支在蛋白质组学、化学和机器学习领域领先的科学家团队，致力于开发能够直接测量并调节转录子组的技术，推动小分子药物在治疗之前被认为是无法靶向的转录因子方面的应用。