计算设计抗体精准靶向细胞内KRAS突变
近日,韩国科学技术院吴秉夏教授团队与初创企业Therazyne合作,在肿瘤精准治疗领域取得重要突破。传统抗体药物因无法穿透细胞膜,长期难以作用于细胞内致癌突变,其中KRAS G12D便是典型的不可成药靶点,广泛存在于胰腺癌、结直肠癌及肺癌中。为解决此瓶颈,研究团队利用细胞内源性蛋白降解机制,聚焦突变蛋白分解后呈递至细胞表面的特定多肽片段。团队融合人工智能计算设计与细胞筛选技术,成功开发出新型TCR样抗体。该抗体赋予传统抗体类似T细胞受体的精准识别能力,能特异性结合携带KRAS G12D突变的癌细胞表面多肽,且对正常细胞几乎无交叉反应。实验验证表明,该抗体可有效清除突变癌细胞。相关成果已发表于《Molecular Therapy》。该技术突破彻底改变了抗体无法靶向胞内靶点的局限,构建出可扩展的平台型设计体系,有望加速针对KRAS及其他癌症驱动突变的高精度抗体药物研发,推动下一代肿瘤精准免疫治疗发展。
