圣裘德儿童研究医院的科学家团队利用人工智能结合遗传数据，成功预测出具有较低副作用风险的新型癌症药物靶点。这项研究发表在《科学进展》杂志上，旨在解决传统药物研发中因忽视毒性评估而导致的高失败率问题。据统计，约 85% 至 97% 进入一期临床试验的抗癌药物因毒性问题无法获得批准，这对面临长期健康风险的儿童癌症患者尤为严峻。 研究负责人塞缪尔·布雷迪博士指出，传统方法往往优先关注药效而将毒性评估延后。为此，团队开发了一套多步骤筛选流程：首先从依赖图谱数据库中筛选癌细胞生存所需基因，再结合已获批药物特征缩小范围，最后利用人工智能分析文献中人类自然缺失这些基因后的健康状况。这一过程旨在识别那些人体缺失后仍能正常生活、因此靶向后副作用极小的基因。 经过筛选，团队锁定了包括 IRS4 在内的 25 个潜在靶点。IRS4 表现尤为突出，因为它在多种实体肿瘤中普遍存在，但在正常成年组织中极少表达。研究证实，缺失 IRS4 基因的人类个体通常健康，仅可能伴有可控的甲状腺相关影响。实验显示，当癌细胞失去 IRS4 或其蛋白被降解后，细胞无法生长。这表明 IRS4 像是一个“开关键”，是多种癌症的依赖靶点，同时可作为识别治疗响应患者的生物标志物。 该研究证实 IRS4 可作为治疗多种癌症（包括儿童横纹样肉瘤、骨肉瘤及成人乳腺癌等）的潜在靶点。这一成果不仅验证了在新药研发早期纳入毒性预测的可行性，更致力于在治愈癌症的同时，确保患者术后能拥有健康、完整的生活，实现药效与安全性的双重提升。