Be Biopharma（以下简称“Be Bio”）宣布将在美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）第28届年会上进行学术展示。该会议将于2025年5月13日至17日在新奥尔良举行。 5月17日上午10:45至11:00，Be Bio的高级副总裁兼后期研究与NCD负责人刘涵澜博士（Hanlan Liu）将进行演讲，主题为《体外基因编辑自体B细胞产生持续的组织非特异性碱性磷酸酶在体内潜在治疗低磷酸酯酶症》。此次演讲将聚焦于BE-102项目，这是一种基于B细胞的新型疗法，用于治疗低磷酸酯酶症（HPP）。 HPP是一种由ALPL基因突变导致的罕见遗传病，患者体内缺乏组织非特异性碱性磷酸酶（TNSALP）活性，从而引起多系统临床并发症，包括骨矿化不足。目前唯一获批的治疗方法是酶替代疗法（ERT），但这种疗法需要频繁的终身注射，且仅适用于新生儿/婴儿期和青少年期的HPP患者。每周一次的注射会引发常见的副作用，严重影响患者的生活质量。 Be Bio开发的BE-102旨在克服这些限制。通过从原始人类B细胞中分离、激活并使用CRISPR/Cas9进行精确基因编辑，再通过AAV介导的方式将人ALPL基因插入CCR5位点（一个安全的基因座）。实验结果显示，在体外，BE-102能够分泌有效的TNSALP，可以分解积聚在HPP患者体内的无机焦磷酸盐（PPi），从而减轻钙沉积。体内研究表明，单次静脉注射BE-102后，免疫缺陷的小鼠模型（NOG-hIL6）表现出长期的嵌合和持续的TNSALP生产，初步证明了BE-102作为潜在疾病修饰疗法的能力，可以为HPP患者提供持久的活性TNSALP，并可根据需要调整剂量或再次给药。 此外，5月13日晚上6:00至7:30，Be Bio的免疫学总监张旭青博士（Xuqing Zhang）将展示《探索通过CRISPR/Cas9精确基因组编辑原代人B细胞实现即用型B细胞药物策略》的海报。该项研究展示了Be Bio如何利用体内外实验确定B细胞药物（BCMs）作为即用型异体细胞疗法的潜力，而无需复杂的额外工程改造。研究数据表明，BCMs具有免疫隐蔽性，可以通过基因编辑增强其免疫逃逸能力，为更广泛的患者群体提供无需HLA匹配的现成治疗选择。 B细胞是一种非常强大的细胞类型，每秒钟可以产生数千个蛋白质，并能够在数十年内保持恒定水平。通过精密基因编辑，B细胞可以被设计为产生感兴趣的治疗蛋白，形成新的细胞药物类别——工程化B细胞药物（BCMs）。BCMs具备持久性、异体性、可重复给药以及无需预处理的特点，有望彻底改变生物制品的治疗方式，广泛应用于不同类型的蛋白质、患者群体和治疗领域。 Be Biopharma成立于2020年10月，由ARCH Venture Partners、Atlas Venture、RA Capital Management、Nextech、Alta Partners、Longwood Fund、Bristol Myers Squibb、武田风险投资、西雅图儿童研究所、Pathway to Cures（全国出血性疾病基金会的风投慈善基金）等多家知名机构支持。这家公司致力于通过工程化B细胞药物，为遗传性疾病、癌症和其他严重疾病的患者带来显著的治疗改善。Be Bio的科学家和技术团队密切合作，旨在创造这一大胆的新细胞疗法类别，以更好地服务患者需求。 业内人士表示，Be Bio在B细胞工程技术方面取得的重要进展，不仅为HPP患者提供了新的治疗希望，也为细胞疗法领域带来了巨大的创新动力。B细胞药物在未来的精准医疗中具有巨大潜力，可能会成为治疗遗传疾病的革命性工具。