AI与果蝇实验揭示BRSK1基因致罕见神经发育障碍

近日，贝勒医学院、德州儿童医院邓肯神经研究所及Texome项目组联合研究团队，在《美国人类遗传学杂志》发表成果，首次明确BRSK1基因变异是引发一种罕见复杂神经发育障碍的关键致病因素。该研究始于德州儿童医院疑难患儿检测，传统基因分析未能确诊。团队引入AI工具AI-MARRVEL挖掘数据，成功锁定目标基因，并通过协作网络纳入七个家庭的十名患者。临床数据显示，患儿普遍存在发育迟缓、智力障碍、自闭症谱系特征、肌张力低下及微头畸形，部分伴有癫痫，且同基因变异者表型差异显著。为阐明机制，研究人员利用黑腹果蝇开展功能验证。果蝇模型显示，该基因缺失会引发运动障碍与热应激瘫痪。引入正常人类基因可大幅改善神经缺陷，而患者变异基因仅能部分缓解症状，证实致病机制为蛋白功能部分受损，进而干扰神经元微管骨架组装与突触连接。该研究不仅揭示了罕见病的新致病靶点，更验证了人工智能辅助基因挖掘结合模式生物实验的高效范式，为确诊无果家庭提供明确方向，并为未来靶向疗法研发奠定理论基础。