تصميم الأجسام المضادة بدون تدريب مسبق في صفيحة ذات 24 بئرة

رغم التقدم الكبير في تصميم البروتينات بفضل الذكاء الاصطناعي، فإن تصميم الأجسام المضادة الوظيفية من الصفر ظل تحديًا صعب المنال. تظهر الدراسات الحديثة بعض الوعود، ولكنها لا تزال تتطلب فحصًا تجريبيًا على نطاق واسع لآلاف أو ملايين التصميمات لاكتشاف النتائج بنجاح. في هذا البحث، نقدم Chai-2 (شاي-2)، وهو نموذج جينري متعدد الأوضاع يحقق معدل ضرب يصل إلى 16% في تصميم الأجسام المضادة بالكامل من جديد، مما يمثل تحسينًا بنسبة تزيد عن 100 مرة مقارنة بالطرق الحسابية السابقة. نحفز شاي-2 على تصميم ≤20 جسمًا مضادًا أو نانوجسمًا مضادًا لـ 52 هدفًا متنوعًا، ونقوم بإكمال سير العمل من تصميم الذكاء الاصطناعي إلى التحقق التجريبي في أقل من أسبوعين. وبشكل حاسم، لم يكن لأي من هذه الأهداف جسم مضاد أو نانوجسم مضاد موجود سابقًا في قاعدة بيانات البروتين (Protein Data Bank). بشكل ملحوظ، وفي جولة واحدة فقط من الفحص التجريبي، نجد على الأقل نتيجة ناجحة واحدة لكل 50% من الأهداف، غالبًا مع روابط قوية وميزات دوائية مواتية. بالإضافة إلى تصميم الأجسام المضادة، حقق شاي-2 معدل نجاح تجريبي بنسبة 68% في تصميم البروتينات الصغيرة - حيث يتم إنتاج روابط بيكومولارية بشكل روتيني. يتيح معدل النجاح العالي لشاي-2 إجراء التحقق والتحديد التجريبي للأجسام المضادة الجديدة في أقل من أسبوعين، مما يفتح الطريق نحو عصر جديد من الهندسة الجزيئية السريعة والدقيقة على المستوى الذري.