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新抗体が細胞内KRAS変異を正確に標的化

韓国科学技術院(KAIST)のオ・ビョンハ教授率いる研究チームは、従来の抗体治療が標的とできなかった細胞内のがん変異「KRAS G12D」を正確に捉える新抗体の開発に成功した。本成果は学術誌「Molecular Therapy」で公表されている。KRAS G12Dは膵臓や大腸、肺がんなどで頻発するがん駆動因子だが、細胞内部に位置するため従来は治療対象から除外されてきた。チームは細胞内で生成された変異タンパク質の断片が表面に提示される自然現象に着目し、計算機科学によるタンパク質設計と実験的スクリーニングを融合させて、T細胞受容体(TCR)様の抗体を創製した。この抗体は変異由来のペプチドを高精度で認識し、正常細胞への影響を最小限に抑えながら変異がん細胞を選択的に攻撃する。動物実験では有効性を実証済みであり、KAISTの学術系スタートアップであるTherazyneと共同で実用化に向けた検証が進められている。本研究は計算機デザインと生物医学を統合する新たなプラットフォームとなり、KRASをはじめ多様な細胞内変異に対する次世代精密医療の実現に向けた基盤技術となる。KAISTは本技術が抗体療法の限界を突破し、標的治療の新時代を切り拓くと期待している。

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