Rakovina Therapeutics a présenté des résultats prometteurs de ses études précliniques sur des inhibiteurs ATR/mTOR à pénétration cérébrale, découverts grâce à l’intelligence artificielle, lors de la 20e réunion annuelle de la Société pour l’oncologie neurologique (SNO) tenue à Honolulu du 19 au 23 novembre 2025. Le poster intitulé « Découverte et développement d’un nouvel inhibiteur cérébral ATR : inhibition double de ATR et mTOR dans les tumeurs déficientes en PTEN » met en lumière la conception et la caractérisation préliminaire de nouveaux composés inhibiteurs doubles ATR/mTOR, conçus à l’aide de la plateforme d’IA générative Enki™ de Variational AI. Ces molécules, spécifiquement optimisées pour traverser la barrière hémato-encéphalique, représentent une avancée significative dans le traitement des cancers primaires du système nerveux central et des métastases cérébrales. Contrairement aux inhibiteurs ATR actuellement en développement, qui présentent une faible pénétration cérébrale, les composés de Rakovina ont démontré une exposition mesurable dans le cerveau chez la souris après administration intrapéritonéale (5 mg/kg), avec une bonne tolérance et une stabilité métabolique dans les microsomes hépatiques humains. Les données montrent que plusieurs molécules de Rakovina inhibent l’ATR de plus de 50 % à 1 µM, tout en égalant ou dépassant la puissance enzymatique des principaux inhibiteurs ATR en cours d’essai clinique, notamment ceralasertib, tuvusertib et elimusertib, tout en maintenant une sélectivité similaire au sein de la famille des kinases PIKK. Ce double mécanisme d’action est particulièrement pertinent dans les tumeurs déficientes en PTEN, un gène suppresseur de tumeur parmi les plus fréquemment inactivés dans divers cancers (notamment le cancer du poumon, du sein, de l’ovaire, du mélanome et le glioblastome). La perte de PTEN entraîne une activation constitutive du chemin PI3K/AKT/mTOR, favorisant la croissance tumorale, la résistance aux traitements et la progression agressive. En particulier, dans les contextes d’inhibition ATR, les cellules déficientes en PTEN peuvent exploiter mTOR comme voie de survie alternative, réduisant ainsi l’efficacité des thérapies ciblant ATR seul. La plateforme Enki™ a permis de générer virtuellement 138 composés, dont 43 ont été synthétisés et testés. Les résultats précliniques soutiennent la faisabilité de cette stratégie thérapeutique innovante. Selon le Professeur Mads Daugaard, président et chef scientifique de Rakovina, « aucune entreprise n’avait auparavant conçu un petit composé capable d’inhiber simultanément ATR et mTOR tout en pénétrant efficacement le système nerveux central ». Jeffrey Bacha, président exécutif, souligne que cette avancée illustre le potentiel de l’IA générative combinée aux compétences translationnelles du Vancouver Prostate Centre pour accélérer le développement de médicaments ciblant la réponse aux dommages de l’ADN dans des indications à besoin non satisfait. Rakovina Therapeutics, entreprise spécialisée dans la découverte de médicaments anticancéreux par IA, exploite ses plateformes brevetées Deep-Docking™ et Enki™ pour concevoir des candidats médicaments avec une vitesse et une précision inégalées. L’objectif est de faire progresser au moins un candidat dans des essais cliniques humains en collaboration avec des partenaires pharmaceutiques. Les résultats présentés à la SNO renforcent la crédibilité scientifique et la valeur stratégique de cette approche innovante dans le domaine de l’oncologie neurologique. Les avis d’experts du secteur soulignent que cette stratégie combinée ATR/mTOR, rendue possible par l’IA, pourrait représenter une rupture thérapeutique dans les cancers à haut risque de métastases cérébrales. Les entreprises comme Rakovina, qui intègrent l’IA dès les phases précliniques, sont considérées comme des acteurs clés dans la transformation du développement de médicaments.