Forschende der Korea Advanced Institute of Science and Technology (KAIST) haben in Zusammenarbeit mit der KAIST-Ausgründung Therazyne einen neuartigen Antikörper entwickelt, der bisher als therapeutisch unzugängliche, intrazelluläre Krebsmutationen gezielt angreift. Die Ergebnisse wurden kürzlich im Fachjournal Molecular Therapy publiziert. Unter der Leitung von Professor Byung-Ha Oh nutzten die Entwickler computergestützte Protein-Design-Verfahren, um einen TCR-ähnlichen Antikörper zu konstruieren, der spezifisch auf die Mutation KRAS G12D abzielt. KRAS G12D zählt zu den häufigsten treibenden Mutationen bei Bauchspeicheldrüsen-, Darm- und Lungenkrebs. Da das mutierte Protein im Zellinneren lokalisiert ist, galt es lange als undruggable target für konventionelle Antikörper. Der neue Ansatz umgeht dieses Limit, indem er den natürlichen zellulären Proteinabbau nachahmt: Intrazelluläre KRAS-Fragmente werden als Neoantigene an die Zelloberfläche transportiert und präsentiert. Der rechnerisch optimierte Antikörper erkennt diese Fragmente mit der Spezifität eines T-Zell-Rezeptors und wirkt so wie ein Antikörper mit Immunüberwachungsfähigkeit. Validierungen in Tiermodellen belegen die hohe Zielgenauigkeit. Der Antikörper bindet ausschließlich an Zellen mit KRAS G12D-Mutation, zeigt aber keine Kreuzreaktivität mit gesundem Gewebe oder ähnlichen Proteinen. In immuntherapeutischen Anordnungen führte dies zur effektiven Elimination der Krebszellen. Professor Oh betont, dass die Technologie einen bedeutenden Schritt hin zu präzisionsmedizinischen Therapien mit minimaler Schädigung des Normalgewebes darstelle. Die dahinterstehende Plattformmethodik zur KI-gestützten Antikörperentwicklung soll sich künftig auf weitere onkologische Zielstrukturen übertragen lassen und die Wirkstoffforschung nachhaltig beschleunigen. Die Studie etabliert eine robuste Strategie zur Ansprache intrazellulärer Pathomechanismen und unterstreicht das Potenzial integrierter computergestützter Design- und Screening-Pipelines in der modernen Biopharmazeutika-Entwicklung.