清华大学生命科学学院颉伟课题组与王海峰课题组联合美国密歇根大学医学院桑迪普·卡伦特课题组，在《自然·遗传》杂志发表研究论文，系统揭示了小鼠胚胎失活X染色体高级结构的从头建立过程及其调控机制。研究发现，胚胎发育早期失活的X染色体呈现出一种特殊的染色质高级结构Xist-separated megadomains（X-megadomains），并深入探究了其形成机制和功能。通过高灵敏sisHi-C技术，研究人员分析了从1-细胞胚胎到E13.5胚胎细胞的X染色体三维结构，发现X-megadomains的形成与Xist基因上游调控区域的增强子活性及黏连蛋白Cohesin结合密切相关。研究表明，Cohesin在Xist区域的富集可能通过自我隔离活跃转录区域，维持失活X染色体上的必要基因激活和全局转录沉默。这一发现为理解X染色体失活机制及染色体高级结构与基因调控关系提供了重要参考。