Cellarity تنشر إطارًا ثوريًا لتنبؤ سلامة الأدوية في Nature Communications
شركة سيلاريتي التي تتخذ من سومرفيل في ماساتشوستس مقراً لها وتأسست عام 2019 بدعم من فلاغشيب باونيرينغ تعلن نشر دراسة بارزة في دورية ناتشر كوميونيكيشنز تُظهر قدرات منصتها المتطورة التي تعتمد على الذكاء الاصطناعي والتحليلات متعددة الأوميكس في فهم مسارات السُمّية الكبدية وتحسين أمان الأدوية. يُعد التلف الكبدي الناتج عن الأدوية من أكبر التحديات في تطوير العلاجات الحديثة حيث تفشل النماذج الحيوانية في كشف ما يصل إلى نصف الأدوية التي تسبب هذا النوع من السُمّية، ما يؤدي إلى فشل التجارب السريرية أو حتى سحب الأدوية من السوق. لمعالجة هذه المشكلة طوّرت سيلاريتي نموذجًا ذكيًا يُدعى توكسبريديكتور يعتمد على تحليل البيانات الجينية السمية باستخدام الذكاء الاصطناعي. ويشكل مركز هذا النموذج مكتبة جينية تُسمى ديليماب تتضمن التوقيعات الجينية لثلاثمائة مركب معروف بتأثيراته السامة على الكبد عند تركيزات مختلفة، وهي أكبر مجموعة بيانات جينية سمية متاحة حالياً لدراسة السُمّية الكبدية الناتجة عن الأدوية. تأتي هذه المبادرة في سياق توجه تنظيمي عالمي لتقليل الاعتماد على التجارب الحيوانية في تقييم سلامة الأدوية. أظهرت نتائج التحقق من النموذج في تقييمات عمياء كفاءة عالية بلغت 88% في الكشف عن السُمّية مع 100% دقة في التمييز بين الأدوية الآمنة وغير الآمنة، ما يفوق أكثر من عشرين نموذجًا قياسيًا في السلامة المسبقة. كما تمكّن النموذج من كشف فشل أدوية في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية لم تُكتشف مخاطرها في التجارب الحيوانية. ويعزز النموذج القدرة على توضيح المسارات الجزيئية المعقدة للسُمّية الكبدية، مثل اضطراب الميتوكوندريا والتوتر التأكسدي والنشاط المناعي والتغيرات الأيضية، وهو ما لا يمكن التقاطه بسهولة عبر الاختبارات التقليدية أو حتى النماذج ثلاثية الأبعاد التي تعتمد على قراءات منقطعة. وبفضل تحليل كامل للمنطقة الجينية، يُمكن للنماذج اكتشاف مخاطر غير سامة بالمعنى التقليدي مثل التأثيرات الوظيفية على الخلايا دون تدميرها. أعلنت سيلاريتي عن إتاحة النموذج وبيانات التحقق مجاناً عبر الموقع الإلكتروني dilimap.org، مما يتيح للباحثين والشركات في مجال الأدوية استخدام هذه الأدوات لتخفيض المخاطر المرتبطة بتطوير مرشحات دوائية جديدة. يُعد هذا الإطلاق خطوة نحو تحول جذري في تقييم السلامة الدوائية، حيث يعزز التعاون العلمي ويقلل التكاليف ويزيد من كفاءة تطوير الأدوية. تُعد سيلاريتي رائدة في نهج جديد لتطوير الأدوية يركز على تصحيح حالة الخلية بأكملها بدلاً من استهداف جزيء معين، وذلك من خلال دمج التحليلات الجينية المتقدمة مع نماذج الذكاء الاصطناعي الديناميكية. يُجري حالياً تقييم العقار الرئيسي CLY-124 في دراسة سريرية من المرحلة الأولى لعلاج مرض الس镰ي، بينما تطور الشركة مرشحات أخرى لعلاجات في مجالات الدم والأمراض المناعية، كما تتعاون مع نوفو نورديسك لتطوير علاجات لمرض التهاب الكبد الدهني المرتبط باضطرابات أيضية. تُعتبر هذه الإنجازات نقلة نوعية في مجال الطب الدوائي، حيث تجمع بين التقدم التكنولوجي والتركيز على السلامة والفعالية الحقيقية للعلاجات.
