أساس الجزيء لنشاط SIFI في استجابة الضغط المتكاملة

الأساس الجزيئي لنشاط SIFI في استجابة الإجهاد المتكاملة في دراسة حديثة نشرتها مجلة "نيتشر" عام 2025، قام فريق من الباحثين بقيادة زهي يانغ، ديان هاكونسن، ومايكل هيدر من قسم البيولوجيا الجزيئية والخلوية في جامعة كاليفورنيا ببيركلي، ومختبر الكاليفورنيا للعلوم الحيوية الكمية (QB3)، باستكشاف الأساس الجزيئي لنشاط SIFI (Sensor of Integrated Stress and Feedback Inhibitor) في استجابة الإجهاد المتكاملة. الخلفية والشخصيات الرئيسية استجابة الإجهاد المتكاملة (ISR) هي عملية بيولوجية معقدة تساعد الخلايا على التعامل مع الإجهاد من خلال تعديل ترجمة البروتينات. SIFI هو بروتين يلعب دورًا حاسمًا في تنظيم هذه الاستجابة. الباحثون الرئيسيون في هذه الدراسة هم زهي يانغ، ديان هاكونسن، ومايكل هيدر، بالإضافة إلى سامويل ويتوس وتوباس بيسشاونر ومايكل رابيه، الذين يعملون في عدة مؤسسات أكاديمية وبحثية. الأسباب والدوافع الفريق كان مهتمًا بفهم كيفية تفاعل SIFI مع بروتينات أخرى ومعالجة الإشارات الخلوية التي تشير إلى الإجهاد. هذا الفهم يمكن أن يساهم في تطوير استراتيجيات جديدة للتعامل مع أمراض مرتبطة بالاستجابة للإجهاد، مثل الاضطرابات العصبية وأمراض القلب. المراحل الرئيسية للبحث تحديد البروتينات المستهدفة: قام الباحثون بتحديد البروتينات التي تتفاعل مع SIFI باستخدام تقنيات التحليل الجزيئي المتطور. تحليل التفاعلات الجزيئية: استخدموا تقنيات التحليل الجزيئي والبيوفيزيائي لفهم كيف يربط SIFI هذه البروتينات وكيف يؤثر عليها. التجارب الخلوية: أجرت التجارب على خلايا ثقافة مختلفة لدراسة تأثير SIFI على استجابة الإجهاد المتكاملة. الدراسات الحيوانية: أجرت دراسات على نماذج حيوانية لفهم الدور الوظيفي لـSIFI في الجسم الحي. النتائج الرئيسية التعرف على البروتينات المستهدفة: تم تحديد العديد من البروتينات التي تتفاعل مع SIFI، بما في ذلك تلك المشاركة في ترجمة البروتينات وتنظيم الإشارات الخلوية. آليات التحول الجزيئي: اكتشف الباحثون أن SIFI يغير شكله الجزيئي استجابةً للإشارات الخلوية، مما يسمح له بالتفاعل مع البروتينات المستهدفة بشكل أكثر فعالية. تأثير SIFI على ISR: أظهرت النتائج أن SIFI يلعب دورًا مهمًا في تعديل استجابة الإجهاد المتكاملة، حيث يقوم بمنع ترجمة البروتينات غير الضرورية وتعزيز ترجمة البروتينات اللازمة للتعامل مع الإجهاد. الدراسات الحيوانية: أكدت الدراسات على النماذج الحيوانية أن SIFI يساهم في الحفاظ على التوازن الخلوي والتقليل من الضرر الناجم عن الإجهاد، مما قد يوفر آليات جديدة للعلاج في أمراض متعددة. التقييم من قبل المختصين يعد هذا البحث خطوة مهمة في فهم الآليات الجزيئية لاستجابة الإجهاد المتكاملة. بحسب ما ذكره الدكتور مايكل رابيه، أحد الباحثين الرئيسيين في الدراسة، فإن هذه النتائج يمكن أن تفتح الباب أمام تطوير عقاقير جديدة تستهدف SIFI لعلاج الأمراض المرتبطة بالإجهاد الخلوي. كما أشارت الباحثة ديان هاكونسن إلى أن هذه النتائج قد تساعد في تحسين فهمنا لكيفية تعامل الخلايا مع الإجهاد البيئي والحيوي. نبذة عن الشركة ذات الصلة جامعة كاليفورنيا ببيركلي هي واحدة من أبرز المؤسسات التعليمية والبحثية في العالم، وتتميز ببرامجها المتقدمة في البيولوجيا الجزيئية والخلوية. المختبر التابع لقسم العلوم الجينومية فيها، والذي شارك في هذه الدراسة، يتميز بأبحاثه الرائدة في مجال الجينوم والبروتوم. Howard Hughes Medical Institute هو أيضًا مركز بحثي رائد يدعم البحوث الأساسية والتطبيقية في مجالات الحياة والعلوم الطبية، مما يعزز من جودة وتأثير هذه الدراسة.