Les chercheurs de KAIST, dirigés par le professeur Byung-Ha Oh et son entreprise Therazyne, ont mis au point un nouvel anticorps capable de cibler la mutation KRAS G12D, un moteur fréquent des cancers du pancréas, du côlon et du poumon. Publiés dans la revue Molecular Therapy, ces travaux résolvent un défi majeur en oncologie : les mutations situées à l'intérieur des cellules sont traditionnellement inaccessibles aux anticorps conventionnels, car ces derniers ne peuvent traverser les membranes cellulaires. Pour contourner cette limite, l'équipe s'est inspirée du système immunitaire. Lorsque les cellules cancéreuses dégradent des protéines mutées comme KRAS G12D, elles produisent de petits fragments appelés néoantigènes. Ces fragments sont naturellement transportés à la surface cellulaire et présentés aux cellules immunitaires. En combinant la conception computationnelle de protéines avec un criblage expérimental, les chercheurs ont conçu un anticorps de type récepteur des cellules T. Cette molécule synthétique mime la fonction des récepteurs naturels des lymphocytes T, conférant ainsi aux anticorps la capacité de détecter les traces de mutations intracellulaires affichées à l'extérieur des cellules tumorales. Les tests en laboratoire et sur des modèles animaux ont confirmé que l'anticorps sélectionne spécifiquement les cellules cancéreuses porteuses de la mutation KRAS G12D, sans affecter les tissus sains. Intégré à des protocoles d'immunothérapie, il élimine efficacement les cellules tumorales ciblées. Le professeur Oh souligne que cette approche réduit les effets secondaires sur les cellules normales et offre une plateforme technologique évolutible. La méthodologie de conception computationnelle peut être adaptée pour cibler d'autres variantes du gène KRAS ainsi qu'un large éventail de mutations cancéreuses intracellulaires. Cette avancée constitue un pas significatif vers la médecine de précision de nouvelle génération. En surmontant les contraintes physiques des anticorps classiques, la recherche élargit l'arsenal thérapeutique contre des cibles jugées jusqu'ici indruggables. Cette approche devrait accélérer le développement de biopharmaceutiques hautement spécifiques, améliorant potentiellement le pronostic des patients atteints de cancers agressifs liés à des mutations génétiques.