L'IA conçoit un nouveau transporteur d'ARN efficace
Une équipe de chercheurs des instituts Helmholtz Munich et de l'Université technique de Munich a développé un nouveau vecteur de livraison d'acide ribonucléique, baptisé STV-C8. Publiée dans la revue Nature, cette étude présente un système conçu intégralement à partir de protéines, dont la structure a été générée par intelligence artificielle. Les thérapies à base d'ARN nécessitent un transport efficace vers l'intérieur des cellules pour rester intactes et permettre la production des protéines thérapeutiques souhaitées. Les méthodes actuelles, basées sur des nanoparticules lipidiques ou des vecteurs viraux, présentent des limites en termes d'efficacité et de spécificité. Pour y remédier, les chercheurs ont assemblé des modules fonctionnels avec une armature protéique conçue par IA, capable d'adopter des conformations non naturelles optimisées pour la livraison moléculaire. Après le test de plus de cent variantes, la structure STV-C8 s'est révélée la plus performante. En milieu cellulaire, elle surpasse les nanoparticules lipidiques et les vecteurs viraux en délivrant l'ARN avec une efficacité nettement supérieure, tout en nécessitant des doses nettement inférieures pour obtenir une expression protéique comparable. Sa conception modulaire permet également de charger différents types d'ARN et de cibler des cellules précises, une propriété cruciale pour diversifier les applications thérapeutiques. Les essais précliniques ont validé ces résultats in vivo. L'administration intraveineuse chez la souris a conduit à une expression ciblée dans les poumons, sans effets immunologiques ni toxicité détectée. Dans une autre expérience, les chercheurs ont chargé le vecteur avec des composants du système d'édition génomique CRISPR-Cas9 et l'ont injecté directement dans le muscle d'un porc. Cette approche a permis de supprimer avec précision une séquence délétère du gène de la dystrophine, impliqué dans la myopathie de Duchenne. Malgré ces avancées prometteuses, le système STV-C8 reste expérimental. Avant toute utilisation clinique, les scientifiques devront résoudre des questions clés, notamment l'optimisation du ciblage cellulaire spécifique et la compréhension de sa distribution complète dans l'organisme. L'équipe, dirigée notamment par les docteurs Christoph Gruber, Maren Kirstin Schuhmacher et Florian Giesert, ainsi que par le professeur Wolfgang Wurst, envisage de transférer cette technologie au sein d'une société née de la recherche. Cette plateforme d'ARN transporteur ouvre ainsi une nouvelle voie pour le développement de thérapies géniques plus sûres et plus polyvalentes.
