Rétrosynthèse assistée par ordinateur basée sur la similarité moléculaire

Nous démontrons que la similarité moléculaire constitue une métrique étonnamment efficace pour proposer et classer des disconnecteurs rétrosynthétiques à un seul pas, fondée sur une analogie avec des réactions précédemment rapportées. La méthode développée imite la stratégie rétrosynthétique implicite contenue dans un corpus de réactions connues, sans nécessiter d’encoder explicitement des connaissances chimiques. En utilisant 40 000 réactions issues de la littérature breveteuse comme base de connaissances, les réactifs enregistrés apparaissent parmi les 10 précurseurs proposés dans 74,1 % des 5 000 réactions de test, offrant ainsi un solide appui quantitatif à notre approche. Une extension de cette stratégie à un seul pas vers la planification de voies multétapes est également démontrée et discutée sur deux exemples de produits pharmaceutiques.