基于分子相似性的计算机辅助逆合成分析

我们证明，分子相似性是一种出人意料地有效的度量方法，可用于基于已有反应类比，提出并排序一步逆合成断键。该方法在无需显式编码任何化学知识的情况下，模拟了由已知反应语料库隐含定义的逆合成策略。以专利文献中的40,000个反应作为知识库，该方法在5,000个测试反应中，所记录的反应物有74.1%位列前10位预测前体，为本方法提供了强有力的定量支持。此外，本文还展示了将该一步策略扩展至多步合成路径规划的可行性，并以两种典型药物产品为例进行了探讨。